Krevní test na bázi RNA detekuje závažnou preeklampsii v polovině těhotenství

Výzkum vedený Mirvie Inc. objevil molekulární signál ve vzorcích krve, který může předpovídat preeklampsii a související podmínky měsíce předtím, než se objeví klinické příznaky. Zjištění naznačují nový přístup k detekci rizik, který může podporovat strategie založené na přesnosti ve zdraví matek.

Hypertenzní poruchy těhotenství ovlivňují jeden ze šesti těhotenství a jsou hlavní příčinou morbidity a úmrtnosti matek ve Spojených státech, přičemž výskyt se v letech 2007 až 2019 téměř zdvojnásobil.

Podmínky přítomné ve spektru, od případů, které vyžadují extrémní předčasné porod krevní tlak po dodání. Patogeneze zůstává špatně pochopena. Předpokládalo se více původů, včetně virové infekce, imunitní aktivace a placentární dysfunkce.

Pouze 5% těhotných jedinců splňuje kritéria pro vysoké riziko, jako je chronická hypertenze nebo předchozí preeklampsie. U zbývajících 95%se lékaři spoléhají na kombinace mírně prediktivních faktorů, včetně rasy a socioekonomického postavení. Demografické faktory se často obtížně aplikují klinicky a mohou zavádět rizikovou zkreslení. Současné diagnostické nástroje se používají až po objevení příznaků.

Ve studii „Molekulární subtypování hypertenzních poruch těhotenství“ “ Publikováno v Přírodní komunikacevědci provedli vícecentrickou, prospektivní observační studii, aby prozkoumali, zda Molekulární podtypy V mateřské krvi by mohla zlepšit včasnou identifikaci hypertenzních poruch těhotenství.

Bylo zařazeno celkem 10 745 těhotných jedinců starších 18 let, přičemž do konečné analýzy bylo zahrnuto 9 102 vzorků. Vzorky krve byly odebrány mezi 17 týdny a čtyřmi dny a 22 týdny těhotenství. Účastníci byli přijati na 11 klinických místech a prostřednictvím mobilní flebotomie.

Vědci extrahovali RNA bez buněk z mateřské krve a generovali transkriptomy pro genová exprese modelování. Vzorky byly rozděleny podle data sběru do skupin školení a validace, přičemž 5 399 bylo použito pro vývoj modelu a 2 829 držených pro testování. Molekulární podtypy byly identifikovány prostřednictvím exprese diferenciálního genu a validovány napříč podskupinami seřazeny podle klinické závažnosti.

Objevily se dva odlišné vzorce genové exprese. Jedna skupina vykazovala vysokou expresi placentárních genů, včetně PAPPA2, a byla spojena s časným nástupem nebo těžkou preeklampsií vyžadující předčasné porod. Druhá skupina vykazovala zvýšené imunitní transkripty a byla spojena s termínem preeklampsie a gestační hypertenze.

Výkon klasifikátoru pro hypertenzní poruchy spojené s placentátem dosáhl oblasti pod křivkou 0,88 u jedinců pokročilého věku matky bez vysokých rizikových faktorů. Střední dodací lhůta od odebírání krve do porodu byla 108 dní pro případy spojené s placentály a 132 dní pro imunitní případy.

Nadměrná exprese PAPPA2 neprokázala žádnou souvislost se spontánním předčasným porodem, což naznačuje specificitu hypertenzních podmínek. Jednotlivci bez vysokých rizikových faktorů, kteří pozitivně testovali na podtyp spojený s placentátem, přinesli průměrně 11,3 dní dříve než jednotlivci negativní. Mezi novorozenci přijali intenzivní péčePrůměrný pobyt byl 14 dní u případů pozitivních na testování ve srovnání s pěti dny u testovaných negativních případů.

Ve srovnání se současnými klinickými pokyny vykazoval klasifikátor založený na RNA silnější prediktivní výkon. U jedinců pokročilého věku matky byl poměr pozitivní pravděpodobnosti 15krát vyšší než doporučení USPSTF a negativní poměr pravděpodobnosti byl podstatně nižší (0,12 oproti 0,38). Pro případy spojené s placentály byla negativní prediktivní hodnota 99,7%.

Zjištění podporují použití jednoduchého krevního testu během rutinní péče o polovinu těhotenství k identifikaci jednotlivců ohrožených hypertenzními poruchami těhotenství, než se objeví příznaky. Molekulární podtypy byly detekovatelné ve vzorcích odebraných během standardního okna skenování anatomie a byly nezávislé na rasových nebo tradičních klinických klasifikacích.

Klasifikátor hrál nejsilněji u jedinců, aniž by existující vysoce rizikové faktory, kteří představují většinu těhotenství. Stratifikace rizika založená na molekulárních signálech může zlepšit dodržování preventivních terapií a umožnit cílený zápis do klinických studií. Výsledky naznačují, že potenciál intervencí založených na přesnosti ke snížení komplikací matek a novorozenců.

© 2025 Science X Network