Výzvy a příležitosti v poskytování genových terapií pro srpkovitou anémii a beta talasémii

První studie hodnotící komerční zavádění genových terapií pro srpkovitou anémii a beta thalasémii v reálném světě nabízí poučení, která informují o osvědčených postupech, jak se výrobci a lékařská centra připravují na rostoucí poptávku po genových terapiích v nadcházejících letech.

Genová terapie vyžaduje koordinaci na úrovni systému a úzkou spolupráci mezi pacienty, léčebnými středisky, plátci a výrobci. Poptávka po těchto jednorázových trvanlivých genových terapiích roste a my se učíme, jak poskytovat léčbu efektivněji, jak získáváme více zkušeností.“

Joanne Lager, MD, autorka studie, hlavní lékařka v Genetix Biotherapeutics Inc.

Srpkovitá anémie a beta talasémie jsou dědičné poruchy, které ovlivňují hemoglobin v červených krvinkách. Při beta talasémii se neprodukuje dostatek funkčního hemoglobinu, což ovlivňuje schopnost červených krvinek přenášet kyslík, což vede k oslabujícím symptomům a kumulativnímu poškození orgánů. Při srpkovité anémii abnormální produkce hemoglobinu způsobuje, že červené krvinky ztuhnou a mají srpkovitý tvar, což vede k ucpání krevních cév a následné bolesti a poškození orgánů.

Betibeglogene autotemcel (beti-cel) a lovotibeglogene autotemcel (lovo-cel) jsou autologní ex vivo genové terapie, ve kterých je vlastní pacient sbírají se kmenové buňkyvyrobeny tak, aby přidaly funkční kopie modifikovaného genu, a poté infuzí zpět do pacienta, aby se přihojil do kostní dřeně a začal produkovat červené krvinky s funkčním hemoglobinem. Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil v roce 2022 beti-cel pro beta thalasémii závislou na transfuzi pod názvem Zynteglo a lovo-cel pro srpkovitou anémii v roce 2023 pod názvem Lyfgenia.

Pro studium procesu a načasování komerční implementace těchto terapií v reálném světě výzkumníci analyzovali údaje od 392 amerických pacientů, kteří se zapsali k podávání buď beti-celu nebo lovo-celu v letech 2022 až 2025. K dnešnímu dni dostalo léčbu 29 % (115) těchto pacientů, přičemž 72 % pacientů s betacelem a 76 % pacientů tak učinilo.

Medián doby od rozhodnutí o zařazení do studie a jednorázové infuze léčivého přípravku byl dle zjištění 9,8 měsíce u beti-celu a 7,9 měsíce u lovo-celu. Doba pro zařazení, plánování a odběr buněk se u pacientů lišila, přičemž největší variabilita byla pozorována v době, která uplynula mezi rozhodnutím o zařazení do genové terapie a odběrem kmenových buněk. Medián času na dokončení tohoto kroku – během kterého centra připravují pacienty na terapii medicínsky i finančně – byl 4,4 měsíce.

Většina pacientů vyžadovala pouze jeden odběr buněk pro beti-cel (79 %) i lovo-cel (63 %), což je v souladu se zkušenostmi z klinických studií. Počet procedur odběru kmenových buněk hrál roli v celkové časové linii léčby, přičemž na cyklus odběru bylo přidáno asi 80 dní. Jakmile byly kmenové buňky odebrány, byla střední doba potřebná k výrobě, testování a dodání léku pro genovou terapii do léčebného centra 3,2 měsíce pro beti-cel a 3,5 měsíce pro lovo-cel.

„Našli jsme oblasti příležitostí, jak zlepšit cestu pacientům a poskytovatelům léčby,“ řekl Dr. Lager. „Uvědomujeme si důležitost poskytování našich terapií pacientům co nejdříve a zůstáváme odhodláni zlepšovat léčebný zážitek.“

Výsledky ukázaly určité provozní rozdíly mezi dvěma genovými terapiemi. Doba mezi schválením FDA a prvním komerčním zařazením pacientů byla u lovo-celu asi o polovinu kratší než u beti-celu. Vzhledem k tomu, že beti-cel byl schválen asi 16 měsíců před lovo-celem, vědci naznačují, že první zkušenosti s implementací beti-celu znamenaly, že více center bylo připraveno začít léčit pacienty lovo-celem.

Výzkumníci uvedli, že provozní faktory, jako je schválení pojištění, počet požadovaných odběrů buněk a výrobní kapacita, hrají důležitou roli při ovlivňování časových plánů léčby. Hledání příležitostí pro vyšší efektivitu v těchto oblastech zůstává klíčovým cílem.

„Poptávka po našich genových terapiích neustále roste. Aktivně pracujeme na zajištění výrobní kapacity pro poskytování genové terapie všem pacientům, kteří hledají cestu k vyléčení,“ řekl Dr. Lager.

Výzkumníci poznamenali, že pojistné krytí pro tyto léčby se nadále rozšiřuje. Aby usnadnili další pokrok v překonávání překážek a zvyšování efektivity, plánují neustálé zlepšování procesů a spolupráci s lékařskými centry, aby se podělili o získané poznatky a rozvíjeli osvědčené postupy.

Anjulika Chawla, MD, z Genetix Biotherapeutics Inc., představí tuto studii v pondělí 8. prosince 2025 v 16:00 východního času v W311A-D v Orange County Convention Center.