Nirsevimab ostře snižuje hospitalizace RSV u amerických kojenců během sezóny 2024–2025

Údaje o skutečném světě potvrzují, že Nirsevimab poskytuje silnou ochranu kojencům, snižuje pobyty v nemocnici RSV a uvolňuje napětí rodin a systémů zdravotní péče.

Výzkumný dopis: Nirsevimab Administration a hospitalizace RSV v sezóně 2024-2025. Obrázek kredit: Bonn_a / Shutterstock

V nedávném výzkumném dopise zveřejněném v Síť JAMA OtevřenáSkupina vědců odhadovala, zda Nirsevimab, dlouhodobě působící monoklonální protilátka, snižuje respirační syncytiální virus (RSV)-asociovaná hospitalizace mezi Spojenými státy (NÁS) kojenci během sezóny 2024-2025 pomocí rozsáhlého záznamu elektronického zdraví (Ehr) kohorta.

Pozadí

Jeden virus vyplňuje zimní pediatrické oddělení: RSV patří mezi hlavní důvody, proč kojenci přistanou v nemocnici, zejména těm, kteří se narodili předčasně, se složitými podmínkami nebo z komunit, kterým čelí socioekonomickou nevýhodu. Agentury veřejného zdraví v NÁS Doporučit pasivní imunizaci většiny kojenců s Nirsevimabem, ale rodiny se stále ptají: Skutečně se to překládá na méně nemocničních pobytů, kde žijeme? Data v reálném světě záleží, protože dodávka drog, očkování proti matek a přístup k klinice se liší podle místa a sezóny. Kliničtí lékaři potřebují přesná čísla pro vedení poradenství a rodiče potřebují důvěru při výběru prevence před prvním kašlem. K prozkoumání výsledků napříč různými zdravotnickými systémy a podskupinami je nutný další výzkum.

O studii

Vyšetřovatelé provedli retrospektivní kohortovou analýzu pomocí datového souboru Epic Systems Cosmos Ehr Agregační platforma, která zahrnuje více než 300 milionů pacientů ve více než 1700 nemocnicích a 40 000 klinik ve všech 50 státech, jakož i v Kanadě, Libanonu a Saúdské Arábii. Studie zahrnovala děti narozené od 1. února 2024 a 31. ledna 2025, která zajistila nejméně dva měsíce vystavení 2024-2025 RSV Sezóna, která se obvykle vyskytuje od 1. října 2024 do 31. března 2025. Kojenci ve věku 8 až 19 měsíců byli vyloučeni kvůli problémům s granularitou dat. Expozice byla přijetí nirsevimabu, primárním výsledkem byl RSV-Asociovaná hospitalizace, identifikovaná pomocí ověřené mezinárodní klasifikace nemocí, desáté revize (ICD-10) algoritmy.

Analýza vyloučila kojence s chybějícím mateřským spojením, matkou RSV očkování 14-280 dnů před delivery, s tímto vyloučením v souladu s CDC Doporučení, předchozí Nirsevimab před 1. dubnem 2024, RSV Hospitalizace před 1. dubnem 2024, smrt bez hospitalizace nebo žádné návštěvy dobře dítě po 30. září 2025, aby se omezilo ztrátu na sledování. Srovnání skupiny použila oboustranné testy Wilcoxon Rank-součet pro kontinuální proměnné a testy Pearson χ² pro kategorické proměnné. Denní míra hospitalizace byla modelována pomocí zobecněných aditivních modelů (GAMS). Analýzy v době do události používají multistátní proporcionální rizika (Cox ph) Modely na přechod kojenců z neošetřených na léčbu v datu nirsevimabu s úpravou chronologického věku, gestačního věku, indexu sociální zranitelnosti (VŠE) a složité chronické stavy (CCC: kardiovaskulární, respirační a neurologické). Analýzy byly provedeny v R (R Project for Statistical Computing) verze 4.5.0.

Výsledky studie

Mezi 798 470 způsobilými narozeními se 409 723 kojenců splnilo kritéria pro inkluzi po vyloučení pro chybějící informace o matce (n = 256 494), matka RSV Očkování (n = 75 107), smrt (n = 472), předchozí nirsevimab (n = 11 946), předchozí RSV Hospitalizace (n = 73) a nedostatek sledování dobře dítě po 30. září 2025 (n = 44 655). Střední věk (mezikvartilní rozsah) při analýze byl 8 (5-10) měsíců a 51,1% účastníků bylo mužů. Celkově 194 422 kojenců (47,5%) obdrželo Nirsevimab, zatímco 215 301 ne. Porovnání základních tabulek odhalilo malé, ale statisticky významné rozdíly v několika charakteristikách, včetně mírně mladšího věku u léčených kojenců a vyšší prevalence kardiovaskulárních a neurologických komplexních chronických stavů v léčené skupině. Střední gestační věk byl podobný 39 týdnů napříč skupinami. Medián VŠE bylo 67 (IQR, 38–87), s některými chybějícími hodnotami.

Příjem Nirsevimab byl spojen s výrazně nižší surovou sazbou RSV-Asociovaná hospitalizace. Konkrétně bylo hospitalizováno 850 z 194 422 kojenců (0,4%) ve srovnání s 2 535 z 215 301 neléčených kojenců (1,2%), p <0,001. Modelovaná denní míra hospitalizace dosáhla vrcholu v odhadovaném 2,90 (95% intervalu spolehlivosti (CI), 2,42-3,38) na 100 000 u ošetřených kojenců oproti 13,84 (95% CI, 13,16-14,53) na 100 000 u neléčených dětí v sezóně.

Analýzy času na událost přinesly odhady konzistentního účinku. V neupraveném Cox ph modely, poměr nebezpečí (HR) pro RSV-Hospitalizace asociovaná po nirsevimabu byla 0,29 (95% CI, 0,26-0,32). Po úpravě za chronologický věk, gestační věk, VŠEa CCC kategorie (kardiovaskulární, respirační, neurologické), HR bylo 0,23 (95% CI, 0,21-0,26), což ukazuje na přibližně 77% nižší okamžité riziko hospitalizace po léčbě. Multistátní modelování, které přešlo z neléčených na léčené datum správy, podpořilo časový vztah mezi expozicí a výsledkem.

Výsledky sekundárního využití sledovaly stejný směr. Jednotka intenzivní péče (ICU) přijetí připisované RSV Došlo u 324 ošetřených kojenců (0,2%) oproti 765 neošetřeným kojencům (0,4%), p <0,001. Intubace byla vzácná, ale méně častá u léčených kojenců (49 vs. 90, oba <0,1%, p = 0,004). Sezónní postava dále ilustruje rostoucí kumulativní pokrytí Nirsevimabu na podzim a zimě, spolu s trvale nižšími modelovanými hospitalizačními mírami v ošetřené kohortě.

Vědci zaznamenali potenciální zkreslení, která by mohla zmírnit pozorovanou účinnost, včetně neúplného zajetí matek RSV Stav očkování a možný přijetí Nirsevimabu mimo přispívající zdravotnické systémy, které by nesprávně klasifikovaly expozici a zaujaly výsledky směrem k nulové. Cílem omezení na kojence s dokumentovanou péčí o dobře děti bylo snížit ztrátu na sledování. Celkově velký vzorek a konzistence s předchozími odhady sezóny posilují důvěru v obecnost.

Závěry

Ve velkém multisystému Ehr kohorta z 2024-2025 RSV sezóna, Nirsevimab byl spojen s podstatně méně RSV-související hospitalizace v NÁS Kojenci, s upraveným HRS blízko 0,23 a nižší ICU použití. Pro rodiny se to promítá do méně děsivých pobytů v nemocnici a menší narušení práce a péče. Pro kliniky a zdravotnické systémy podporuje pokračující úsilí o nabídnutí nirsevimabu na začátku sezóny a spravedlivě napříč komunitami, včetně kojenců se složitými chronickými stavy.