Lecanemab a Donanemab pomalu Alzheimerova pokles, ale je to výhoda za náklady?

Nový výzkum ukazuje, že Lecanemab a Donanemab mohou zpomalit kognitivní pokles a prodloužit nezávislost pacientů v každodenních činnostech. Ale s vysokými náklady a riziky jsou tato léčba skutečně smysluplná pro Alzheimerovy pacienty a jejich rodiny?

Studie: Posouzení klinické smysluplnosti zpomalení progrese CDR-SB s terapiemi modifikujícími onemocnění pro Alzheimerovu chorobu. Obrázek kredit: generátor AI Shutterstock / Shutterstock.com

Nedávný Alzheimerova a demence Studie zkoumá účinky léčby na dobu pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) utratí zbývající nezávislé v základních činnostech každodenního života (BADLS) a instrumentální činnosti každodenního života (IADL).

Aktuální ošetření pro AD

AD je neurodegenerativní porucha charakterizovaná mozkovou akumulací patologie amyloidní a tau, což způsobuje synaptické a neuronální poškození vedoucí k progresivní demenci. Bylo vyvinuto několik terapií, včetně anti-amyloidních monoklonálních protilátek, aby se snížilo mozkovou zátěž amyloidní zátěž, která může zpozdit progresi AD.

V červenci 2023 schválila Spojená státa Administration Food and Drug Administration (FDA) Lecanemab jako terapii modifikující nemoci (DMT) v boji proti rané symptomatické AD. Brzy poté, v červenci 2024, byl také schválen Donanemab. V některých případech však byla obě léčba spojena s minimálním klinickým významem při zpomalení progrese demence.

Lecanemab i donanemab jsou nákladná léčba, která může zvýšit riziko abnormalit souvisejících s amyloidem (ARIA). Výsledkem je, že někteří lékaři se zdráhají zahájit tyto terapie, protože jakákoli léčba musí prokázat klinický význam, aby převažovala nad potenciálními riziky a náklady.

Posouzení závažnosti reklamy

Hodnocení klinické demence (CDR) je globální měřítko používané k určení stavu demence a jeho závažnosti měřením rozsahu kognitivní ztráty v různých oblastech. Tyto domény zahrnují paměť, úsudek, orientaci a řešení problémů, spolu s funkčními dovednostmi v záležitostech komunity, domova a osobní péče.

Každá doména CDR je hodnocena z nuly do tří, což odráží zdravé a vážně narušené poznání. Shrnutí skóre jednotlivých domén CDR nebo „boxů“ poskytuje CDR-součet krabic (CDR-SB), což je nepřetržitá opatření se skóre v rozmezí od nuly do 18.

Ačkoli neexistuje jasný konsenzus ohledně „klinicky smysluplné“ přínosů pro reklamní demenci, je třeba posoudit kognitivní a funkční výkon, aby bylo možné pochopit výhody léčby AD. Klinické přínosy vysvětlené z hlediska statistické významnosti nepomáhají vždy pečovatelům nebo rodinným příslušníkům pochopit výsledky léčby. V důsledku toho lze k kvantifikaci funkční nezávislosti u pacientů s AD použity další metriky, jako jsou IADL a BADLS.

O studii

Současná longitudinální studie byla provedena ve výzkumném středisku Knight Alzheimerovy choroby (Knightadrc) na Washingtonské univerzitě. Do analýzy byly zahrnuty jak kognitivně neomezené a kognitivně narušené osoby žijící v komunitě, které souhlasily s podrobením amyloidní pozitronové emisní tomografii (PET) a bederní punkci (LP). Všichni účastníci studie také poskytovali vzorky mozkomíšního moku (CSF) pro hodnocení amyloidní beta (Ap) a proteiny TAU.

Všichni účastníci podstoupili klinická a kognitivní hodnocení, aby získali skóre CDR. Na základě standardních kritérií a globálního skóre CDR byla stanovena klinická diagnóza reklamní demence.

Nálezy studie

Tato studie zahrnovala 282 účastníků, z nichž 67% mělo velmi mírnou reklamní demenci a 33% s mírnou AD demencí, která byla hodnocena s CDR. Asi 56% kohorty studie bylo mužů, 88% bylo ne-hispánských bílých a 10% černých nebo afrických Američanů.

Většina CDR 0,5 účastníků byla nezávislá, zatímco pouze 40% účastníků CDR 1 bylo nezávislých. Na začátku byla téměř všichni účastníci nezávislí v BADLS.

Čtyři složky IADL byly považovány za funkce skóre CDR-SB, což umožnilo odhad úrovně nezávislosti. Tyto komponenty zahrnovaly placení účtů, řízení, zapamatování léků/schůzek a přípravu jídla.

Na základě tohoto přístupu bylo závislých přibližně 50% účastníků studie. Někteří účastníci mohli samostatně připravit svá jídla a pamatovat si schůzky/léky na vyšší skóre CDR-SB, ale nedokázali platit účty a efektivně řídit.

Byl pozorován silný vztah mezi CDR a ADLS. Přibližně 93% účastníků s CDR-SB méně než 4,5 bylo nezávislých na IADL, zatímco 87% účastníků s CDR-SB více než 4,5 nemělo nezávislost v IADL.

Kromě toho bylo 97% účastníků s CDR-SB méně než 11,5 nezávislých v BADLS. Ve srovnání s tím 85% účastníků s CDR-SB přesahující 11,5 nevykazovalo nezávislost v BADLS.

Průměrné roční zvýšení CDR-SB bylo 1,30. Když však byla tato metrika modelována jako funkce výchozího CDR, CDR-SB se každý rok zvýšila o 1,05 u jednotlivců s CDR 0,5 a jeden na začátku. Celkově byl v průběhu času pozorován lineární nárůst CDR-SB.

Očekávaná doba ztráta nezávislosti v IADL byla asi 29 měsíců. Je zajímavé, že další roky nezávislosti v IADLS a BADLS korelovaly s ošetřením Lecanemabem nebo Donanemabem, což by mohlo být způsobeno pomalejší mírou poklesu CDR-SB.

Za předpokladu konzistentního snížení míry skóre CDR-SB po léčbě bylo s léčbou Lecanemabem a Donanemabem spojeno dalších 10 a osm měsíců nezávislosti. Pro léčbu Donanemab bylo pro skupinu PET s nízkým/středním tau pozorováno dalších 13 měsíců nezávislosti v IADL, zatímco pro domácího mazlíčka s vysokým tau bylo měřeno čtyři měsíce nezávislosti v IADL.

Závěry

Současná studie poskytuje nové poznatky o vztahu mezi skóre CDR-SB a funkční nezávislostí. Tato zjištění také zdůrazňují klinickou smysluplnost léčby AD a to, zda pacienti a jejich rodiny mohou přijímat informovanější rozhodnutí o léčbě.