Gene-Right!
Rakovina tlustého střeva byla na vzestupu v Američanech mladších 50 za poslední tři desetiletíAle není to úplně jasné proč. Vědci mají podezření špatná strava, obezitaFaktory mohou být sedavý životní styl, environmentální expozice a genetika.
Nyní vědci z univerzity Johns Hopkins University Potvrďte, že konkrétní gen Může pohánět rakovinu tlustého střeva, zejména mezi mladšími lidmi – a hledají způsoby, jak ji vypnout.
HMGA1 působí jako molekulární „klíč“, který „otevírá“ oblasti DNA pro aktivaci genů zásadní pro správné fungování kmenových buněk tlustého střeva. Tyto kmenové buňky jsou nezbytné pro nepřetržité opravy a výměnu výstelky tlustého střeva, která se přirozeně opotřebovává trávení.
Je známo, že epigenetické regulátory, jako je HMGA1, reagují na stresory, jako jsou genetické mutace, infekce a Zánět vyvolaný špatnou stravou – Nadměrná aktivace HMGA1 může vést k nádorům.
„Otevřením oblastí genomu umožňuje HMGA1 další proteiny skočit na DNA a aktivovat expresi genů kmenových buněk nekontrolovaným způsobem,“ vysvětlila Dr. Linda Resar, profesorka medicíny, patologie a onkologie v centru rakoviny Johns Hopkins Kimmel.
HMGA1 přímo aktivuje ASCL2gen spojený s Rakovina tlustého střeva s časným nástupem.
Také vysoké hladiny HMGA1 mohou pomoci nádorovým buňkám vyhýbat se detekci imunitními buňkami, což ztěžuje boj s rakovinou.
Tým Resar chtěl vidět, co by se stalo, kdyby blokovali aktivitu HMGA1 u myší s mutacemi v genu adenomatózní polypózy coli (APC). Mutace v tomto genu výrazně zvyšuje riziko rakoviny tlustého střeva.
Jedna sada myší měla kopii mutantního genu APC a a střeva plná zánětlivých bakteriíprostředí, o kterém je známo, že podporuje růst rakoviny.
Druhá sada myší měla dvě kopie mutantního genu.
Zapnutí genů kmenových buněk u zvířat s mutantním APC způsobuje, že se mutantní buňky množí a produkují nádory.
Když však autoři studie inaktivovali jednu kopii genu HMGA1 myší, došlo k méně nádorům a myši přežily déle. Myši s jednou kopií HMGA1 mohou mít normální životnost.
„Tento výsledek nás povzbudili, protože to naznačuje, že pokud bychom mohli blokovat funkci HMGA1 pouze o 50%, mohli bychom významně ovlivnit vývoj nádoru bez škodlivých účinku zdraví na myši,“ řekl Resar.
Nálezy byly publikováno tento měsíc V časopise Journal of Clinical Investigation – a práce pokračuje.
„Nyní, když víme, že HMGA1 řídí vývoj nádoru tlustého střeva, je otázkou milionu dolarů, jak ji můžeme blokovat v terapii?“ Resar přemýšlel. „Máme velmi zájem o rozvoj terapií zablokovat HMGA1 a stimulovat útok imunitního systému na nádory.“
Resar také zkoumá roli HMGA1 v krvi a rakoviny pankreatu protože mají také zvýšené hladiny HMGA1.
„Naše zjištění budou pravděpodobně relevantní nejen pro nádory tlustého střeva, ale i široké spektrum lidských rakovin,“ řekla.
