Pro lidi s Diabetes 1. typuDenní život se může cítit jako neúprosná hra čísla: sledování hladiny cukru v krvi, úpravu inzulínu, ztužení pro maximum a minima a sledování příznaků další havárie. Ani nejlepší technologie, včetně čerpadel, senzorů, systémů uzavřené smyčky, nedokáže plně replikovat přirozený rytmus zdravého slinivky břišní.
Nová studie však naznačuje inovativní přístup: namísto práce na poškození, co kdybyste mohli hromadně vyrábět a nahradit, co chybí?
Malá klinická hodnocení, Publikováno v New England Journal of Medicine V červnu testoval terapii zvanou Zimislecel: buňky odvozené od ostrůvků infuzovaných do jater. U 12 lidí s těžkým, dlouhodobým diabetem typu 1 začaly tyto buňky pěstované laboratoří znovu produkovat inzulín, zlepšovaly kontrolu hladiny cukru v krvi, zabránily nebezpečným minimům a ve většině případů eliminovaly potřebu inzulínu.
Jsou to první dny a výzvy zůstávají. Ale pro podmínku, kdy každá léčba znamenala kompromis, Zimislecel naznačuje něco jiného: způsob, jak obnovit to, co nemoc vzala, tentokrát, aniž by se spoléhala na dárcovské orgány.
Limity inzulínu
Diabetes 1. typu je onemocnění ztráty. Začíná, když imunitní systém útočí na buňky ostrůvků pankreatu, které produkují inzulín a další hormony, které regulují hladinu cukru v krvi. Bez těchto buněk se lidé spoléhají na vnější inzulín a upravují dávky pokusem a omylem.
Tento přístup však má limity. Přes automatizované doručovací systémy, Mnoho lidí stále bojuje. Asi 75% nedosáhne svých doporučených cílů cukru v krvi a některé i nadále zažívají epizody nízkých hladin, které mohou způsobit záchvaty, bezvědomí nebo horší.
Myšlenka nahrazení ztracených ostrůvků není nová. Transplantace z zesnulých dárců snížily nebo eliminovaly používání inzulínu u některých pacientů. Nicméně, jak to stojí dnes, je postup omezen několika praktickými a logistickými překážkami, řekl Nihal Thomas, profesor endokrinologie a vedoucí centra pro výzkum kmenových buněk na Christian Medical College, Vellore.
„Jakmile je pankreas odstraněn, hodiny začnou tikat: musí být rychle zpracováno, zatímco je stále chladný a životaschopný,“ řekl Prof. Thomas. „Extrahování ostrůvků není také jednoduché. Potřebujete Ricordiho komoru, kvalifikovaný laboratorní tým, a dokonce ani pak jeden pankreas vám nemusí dát dost. Skutečná infuze není tak složitá, ale všechno, co k ní vede, činí proces náročný.“
Způsob, jak znovu vybudovat ostrůvky
Namísto sklizeje ostrůvků od dárců vědci vyrobili Zimislecel pěstováním ostrůvků z pluripotentních kmenových buněk v laboratoři. Ty jsou vyzrálé do fungujících ostrůvků a infundovány do jaterní portální žíly. Doufáme, že tyto buňky zakořenily, přežily a začnou produkovat inzulín z těla.
Studie zapsala lidi s nejzávažnějšími formami nemoci: všichni žili s diabetem 1. typu déle než dvě desetiletí, neměli detekovatelnou produkci inzulínu a v předchozím roce zažili dvě až čtyři závažné hypoglykemické události. I při intenzivní inzulínové terapii a kontinuálním monitorování glukózy byla kontrola špatná.
Všech 12 účastníků obdrželo plnou dávku Zimislecelu a bylo sledováno nejméně rok. Aby se zabránilo jejich tělům odmítnout transplantované buňky, byly umístěny na imunosupresivní režim bez glukokortikoidů.
Signály úspěchu
Výsledky byly pozoruhodné. Během 90 dnů všichni účastníci produkovali C-peptid, markeru produkce inzulínu, s hladinami více než zdvojnásobení do dne 365.
Kontrola cukru v krvi se zlepšila tandemem. Před léčbou neměl žádný HbA1c (dlouhodobá míra hladiny cukru v krvi) pod 7%. Čtyři měsíce po infuzi to všechno. Jejich hladiny zůstaly v průběhu roku pod 7%, s průměrným poklesem 1,81 procentních bodů.
Čas, který každý účastník strávil ve zdravém rozsahu glukózy – 70 až 180 mg/dl – také skočil z asi 50% na více než 93%. „Ve studované skupině je reakce velmi povzbudivá, s jasnými známkami, že produkce inzulínu a buněčná funkce byly zachovány po smysluplné časové období,“ řekl prof. Thomas.
Deset účastníků přestalo potřebovat inzulín; Ostatní dva vyžadovali mnohem méně než dříve. Každý z nich dostal vysokodávkové steroidy v době léčby, v rozporu s protokolem. Autoři naznačují, že to mohlo narušit přežití buněk.
Vyšetřovatelé během soudního řízení na Zimislecel nepropojili žádnou ze dvou úmrtí. Jeden vyvinul kryptokokovou meningitidu po operaci sinusové chirurgie, zatímco na vysokodávkách steroidů-proti protokolu-spolu s imunosupresivními léky. Druhý, který dostal poloviční dávku a měl předchozí poškození mozku při nehodě související s hypoglykémií, zemřel o dva roky později z zhoršení neurokognitivního poklesu.
Další vedlejší účinky byly běžné, ale většinou zvládnutelné. Účastníci uváděli příznaky, jako je bolest hlavy, průjem, nevolnost, vyrážky a infekce Covid-19. Tři se vyvinula neutropenie a dvě došlo k akutnímu poškození ledvin. Podle autorů byla většina těchto událostí spojena s imunosupresivními léky, nikoli Zimislecel.
Slibný začátek
Fáze 3 studie Zimislecel již probíhají, s 50 účastníky z celého světa, kteří budou dodržováni po dobu pěti let. Ale zatímco dlouhodobé údaje jsou zásadní, rané výsledky jsou povzbudivé: terapie obnovila produkci inzulínu, zlepšila kontrolu hladiny cukru v krvi, eliminovala těžké hypoglykemické události a výrazně snížila nebo dokonce eliminovala potřebu inzulínu.
To není malý nárok. Po celá desetiletí vědci hledali způsob, jak zpřístupnit terapie náhrady ostrůvků. Zimislecel naznačuje, že to může rozsáhlá výroba konečně umožnit.
V Indii, kde je odhadovaných 1,3 lakh mladých lidí zapsáno do národního Mladý diabetes registr A tam, kde více než 2,2 milionu dětí žije s diabetem 1. typu, podle globálních odhadů zůstává přístup k pokročilé péči o diabetes nerovnoměrný. Zatímco veřejné programy, jako je národní program pro prevenci a kontrolu rakoviny, cukrovky, kardiovaskulární onemocnění a mrtvice a schéma Jan Aushadhi se zaměřuje na zlepšení přístupu a dostupnosti inzulínu, technologie, jako jsou nepřetržité monitory glukózy a inzulínové čerpadly, stále zůstávají mimo dosah.
„Tato studie představuje slibný krok vpřed v poli, který za posledních 70 let zaznamenal pozoruhodně pomalý pokrok,“ řekl Prof. Thomas. „Pokud je však terapie nakonec zavedena na trh, zůstanou důležité otázky týkající se jeho nákladů a vedlejších účinků souvisejících s celoživotní imunosupresí.“
(Anirban Mukhopadhyay je genetik tréninku a vědeckým komunikátorem z Dillí. Anirban.genetics@south.du.ac.in)
