Estrogen může po zranění pobídnout tělo k výrobě opioidů

Ženské pohlavní hormony estrogen a progesteron mohou pomoci zmírnit bolest, zjistí studie na zvířatech.
Nový výzkum provedený u laboratorních myší zjistil, že oba hormony spolupracují na přímých imunitních buňkách umístěných poblíž míchy. Tyto buňky pak vytvářejí své vlastní léky proti bolesti – jmenovitě opioid zvaný enkefalin. Opioidy jsou uvolňovány v reakci na poranění nervů, ale pouze u žen, studie odhalila.
Při absenci zranění dělají samčí i samice myši základní množství enkefalinu pomocí těchto speciálních imunitních buněk, řekl autor první studie Elora MidavainePostdoktorand na Kalifornské univerzitě v San Franciscu (UCSF). „Ale po zranění stoupají úrovně u žen, ale ne u mužů,“ řekla.
Tímto způsobem imunitní buňky, které vytvářejí léky proti bolesti, nazývané regulační T buňky (Tregs), přerušují signály bolesti vyvolané neurony v míše, což v podstatě brání těmto signálům v mozku.
Související: Existuje opravdu rozdíl mezi mozkem mužského a ženského mozku? Rozvíjející se věda odhaluje odpověď.
„Neočekávali jsme, že tyto buňky (Tregs) budou hrát aktivní roli ve zpracování bolesti vůbec a konkrétně ne velmi sexuálním způsobem,“ řekl Midavaine Live Science. „To nás na chvíli zmátlo a my jsme zpočátku pochybovali o těchto zjištěních.“
Tento výzkum by mohl tento výzkum pomoci rozebrat pohlavní rozdíly ve vnímání lidské bolesti a také to, jak se vnímání bolesti během těhotenství a menopauzy posune, když se hladiny těla a progesteronu dramaticky změní. Nakonec by práce mohla poukazovat na nové způsoby léčby bolesti, říkají autoři studie.
Imunitní buňky při zpracování bolesti
Mnoho studií poukazuje na rozdíly v tom, jak muži a ženy zažívají bolest.
Obecně výzkum zjistí, že ve srovnání s muži Ženy vykazují vyšší citlivost na bolest – To znamená, že cítí senzaci intenzivněji, když jsou aktivovány jejich receptory bolesti. Výzkum také zjistí, že mají také nižší prahové hodnoty bolesti, takže k aktivaci receptorů je potřeba menší stimulace.
Tyto vzorce jsou pozorovány napříč různými typy bolesti, včetně těch způsobených extrémními teplotami, mechanickým tlakem a zánětem, a byly také hlášeny ve studiích různých mužských a ženských zvířat, což naznačuje biologické základy.
Ženy také zažívají vyšší míra chronické bolesti než muži. Některé rozdíly v lidské bolesti mohou být kulturní, vázané na to, jak je každé pohlaví socializováno, aby se vypořádalo s bolestí a jak je pravděpodobné, že pro něj hledají pomoc. Výzkum však také poukazuje na biologické rozdíly v tom, jak se bolest zpracovává v mužském těle proti ženskému tělu.
V nové studii, Midavaine, Dr. Sakeen KashemDocent dermatologie na UCSF a autor spolupráce nové studie a jejich kolegové chtěli lépe porozumět tomu, jak by imunitní buňky mohly mluvit s nervovým systémem, aby změnily signalizaci bolesti a zda v tomto procesu existují nějaké pohlavní rozdíly. Práce z jiných laboratoří to navrhla T buňky hrají roli ve vnímání bolesti Například u ženských myší, zatímco bolest u mužských myší se spoléhá na a jiný typ buňky.
Tregs jsou typem T buňky, takže vědci přemýšleli, jak se hodí do obrázku.
„Začali jsme se dívat na Tregs jen proto, že jsou brzdy imunitního systému,“ řekl Kashem Live Science. „Otázkou tedy bylo:„ Co když je prostě odstraníme? ““
Neočekávaný rozdíl mezi pohlavími
Ve své nové studii, zveřejněno ve čtvrtek (3. dubna) v časopise VědaVědci se zaměřili na Tregs umístěné v meningech – membrány, které zakrývají a chrání mozek a míchu. Tyto membrány uvedou imunitní buňky a signály trasy z periferních nervů, které smysluplné bolesti, mozku a naopak.
Pomocí toxinu tým smazal drtivou většinu Tregů z meningů mužských a ženských myší a zjistil, že pouze ženy se staly citlivějšími na mechanickou bolest způsobenou tlakem. V dalším experimentu tým podrobil obě pohlaví myší zraněním nervů a také vyčerpal jejich Tregs. Znovu zjistili, že vyčerpání zvýšilo ženy – ale ne muži – reakce na bolest.
Poté tým použil jinou techniku ke zvýšení počtu Tregů u myší. To mělo opačný účinek u žen – to snížilo jejich bolest – zatímco na muže nemělo žádný účinek.
Vědci přemýšleli, zda by sexuální hormony mohly hrát roli v tomto mechanismu specifické pro ženy. Použili různé techniky k pohrávání s hladinami estrogenu a progesteronu u myší. Zjistili, že se zdálo, že blokování účinků obou hormonů způsobuje, že Tregs u žen funguje méně dobře, což je vede k tomu, aby se staly citlivějšími na bolest. Naopak, zvýšení hladin obou hormonů amplifikovalo desenzibilizaci bolesti zprostředkované Tregs.
Samostatně má tým také shromáždili některá raná data u těhotných myší: Zjistili, že jak hladiny ženských pohlavních hormonů stoupají, tak i aktivita Tregs relierující bolest.
Prostřednictvím dalších experimentů tým identifikoval opioidní enkefalin jako mediátor tohoto účinku a zjistil, že neurony bolesti zablokovaly v odesílání signálů. To, co ještě nevědí, je to, jak pohlavní hormony dávají pokyn imunitních buněk, aby vyrobily opioid.
„Určitě existuje signál, který aktivuje tyto Tregs,“ řekl Midavaine. „Ještě jsme tento signál ještě neuznali.“
Výzkum bolesti čelí nejisté budoucnosti
Studie vyvolává otázky o tom, co by se mohlo stát v menopauze, kdy se produkce ženských pohlavních hormonů propíchne. Vyvolává také otázky o tom, jaký alternativní mechanismus pro úlevu od bolesti existuje u mužů, vzhledem k tomu, že jim chybí mechanismus popsaný v nové studii, uvedl autor spolupracovníka Allan BasbaumProfesor a předseda oddělení anatomie UCSF.
Při pohledu dopředu by práce mohla inspirovat nové způsoby léčby bolesti, navrhl Kashem. Mohly by například existovat způsoby, jak zvýšit počet Tregů uvolňujících opioidy kolem míchy nebo poskytnout laboratorní enkefalin pro plnění stejné funkce?
Vědci poznamenali mnoho pokynů, které by tým mohl absolvovat v budoucích studiích. Ale je důležité, že by tento mechanismus specifický pro ženy neodhalili, kdyby do svého výzkumu nezahrnuly ženské myši.
Studie byla zčásti financována Národními ústavy zdravotnictví (NIH), která dlouhodobě potvrdila politiku, která Vyžaduje, aby granty zahrnuly jak mužská, tak ženská zvířata Ve svém výzkumu, pokud nemají velmi silné vědecké zdůvodnění zahrnout pouze jeden sex. Nedávno však NIH zdálo se, že tuto politiku archivujeA není jasné, zda bude i nadále dodržován.
Tento potenciální posun politiky přichází v době, kdy výkonné příkazy přiměly hlavní vědecké instituce Přehodnoťte projekty obsahující určitá slovanapříklad „ženy“ a „ženy“.
„Nyní existuje obava, že kvůli všem věcem vycházejícím z Washingtonu je to ne-ne,“ řekl Basbaum. „Jsem zvědavý, co by se stalo, kdybychom zahájili tuto studii teď.“
V souvislosti s výzkumem bolesti existují stanovené rozdíly mezi pohlavími v míře poruch bolesti, účinky léků na relierování bolesti a způsobu, jakým zpracování bolesti funguje na buněčné úrovni, poznamenal Midavaine.
„Je opravdu zásadní studovat obě pohlaví,“ zdůraznila. Bez hlavních finančních pracovníků, jako je NIH, který vyžaduje, aby vědci studovali obě pohlaví, „myslím, že mnoho laboratoří se může rozhodnout provést výzkum mužů, jak se to stalo mnoho let předtím. A možná vám chybí mnoho velmi kritických zjištění.“