Alzheimerův výzkum odhaluje novou terapeutickou cestu pro nemocnou maladii

Střevo obsahuje největší sbírku imunitních buněk v těle. Nový výzkum v Buck Institute ukazuje, že některé z těchto imunitních buněk cestují podél ose mozku/střeva v myším modelu Alzheimerovy choroby (AD), který poskytuje potenciální novou terapeutickou cestu pro maladii s ohledem na paměť. Výzkum, zveřejněný v čísle 29. srpna 2025 Buněčné zprávy, Také ukazuje, že krmení myší s vysokým vláknem snižuje křehkost související s AD, včetně třesu.
Tento článek přináší střevní imunitní systém do popředí patologie neurodegenerativních onemocnění. Vzhledem k jeho velikosti a schopnosti cestování buněk dává smysl, aby tyto imunitní buňky měly schopnost ovlivňovat větší fyziologii. “
Daniel Winer, MD, Buck docent, imunolog a autor spolupracovníka The Work
Buck profesorka Julie Andersen, PhD, neurovědec a spolu-senior autor dodává: „Pokud víme, jedná se o nejhlubší zkoumání střevního imunitního systému v modelu neurodegenerativního onemocnění. Těšíme se na studium jeho dopadu na další nemoci, včetně Parkinsonových a roztroušených skleróz.“
Práce vedl postdoktorandský kolega Priya Makhijani, PhD, imunolog, který má společné jmenování ve vinaře a Andersen Labs. Zjistila, že specifické B buňky produkující protilátku, obvykle odpovědné za udržování mikrobiom a střevní imunitní systém v harmonii byl snížen u myší chovaných na vývoj AD. Zjistila také, že tento typ buňky má migrační podpis; Vědci zjistili, že B buňky specifické pro střeva a jejich migrační receptory v mozku a v jeho hraniční oblasti, meningální dura mater. „Je pozoruhodné, že jsme zjistili, že tyto imunitní buňky na hranici mozku, které rozpoznávají bakterie žijící ve střevech, se hromadí v mozku AD,“ říká Makhijani.
Makhijani a tým, kteří chtěli pochopit, co řídí ztrátu imunitních buněk ve střevech, zjistilo, že vazebné partner tohoto imunitního buněk střeva, dobře studovaný chemokin známý pro migraci, byl produkován na vyšších hladinách v gliích, zánětlivých buňkách v mozku AD. Migrační podpis byl také identifikován v lidských mozcích AD prostřednictvím těžby dat dříve prováděných studií. Tým ve spolupráci s spolupracovníky na University Health Network, součástí University of Toronto, provedl blokovací experimenty v ose pomocí drogy s malou molekulou, což naznačuje, že podél osy střevního mozku by mohl jednat nový mechanismus dlouhého dosahu.
Výhody diety s vysokým obsahem vlákna
Makhijani a tým zjistili, že krmení zvířat protizánětlivé Pre-biotický vlákno inulin obnovila rovnováhu ve střevech AD myší. „Zjistili jsme, že tyto migrující buňky byly doplněny ve střevě a že křehkost související s AD, včetně rysu třesu, byla u zvířat snížena.“ Všimla si, že inulin vyrábí mastné kyseliny s krátkým řetězcem a další metabolity, které se koncentrují ve střevě a mohou také systémově cirkulovat, říká, že strava zlepšila zdraví střeva a snížila signalizaci chemokinů v mozku. „Opět to zahrnovalo obousměrnou osu,“ říká.
Winer poznamenává, že zatímco dieta s vysokým obsahem vlákna neustále nesnižovala hladiny plaků v mozku myší, ovlivnilo to celkovou pohodu. „Provedli jsme test zahrnující 31 metrik stárnutí u těchto myší. Dieta rozhodně rozšířila jejich zdraví, což zvířatům poskytlo lepší kvalitu života,“ říká a dodal: „Tento projekt podporuje radu„ jíst vaše ovoce a zeleninu “, která je uvedena téměř v každém doporučení stravy.“
Velký obrázek
Zatímco studie poskytuje komplexní charakterizaci změn imunitního systému střeva u neurologického onemocnění, vědci tvrdí, že je zapotřebí více práce, aby zjistili, zda tyto změny jsou reakcí na změny mozku nebo zda řídí samotnou nemoc. Vítězství říká, že jednou z možností je, že urážky související s věkem by mohly vyvolat způsobující reklamu zánět V mozku s chemokiny signalizujícím střevní imunitní systém pro pomoc při řešení urážky. „Na začátku je proces pravděpodobně ochranný, ale postupem času se střevo stává ohroženým stanovením stádia pro nebezpečnější typy bakterií, aby vzkvétaly, které podporuje zánět v celém těle.“
Makhijani dychtí po prozkoumání potenciálu porozumění a/nebo změny střevního mikrobiomu v kontextu nemoci. „Možná existuje mikrobiom, který signalizuje zvýšené riziko neurologického onemocnění. Možná budeme schopni identifikovat specifické bakterie, které spustily zánět imunitního systému.
Zdroj:
Reference časopisu:
Winer, D., et al. (2025) Alzheimerova choroba poháněná amyloid-B přetváří imunitní systém tlustého střeva u myší. Buněčné zprávy. Doi: 10.1016/j.celrep.2025.116109