ITSN1 gen spojený s podstatným rizikem Parkinsonovy choroby

Nová studie Publikováno v Buněčné zprávy Odhaluje průlomový objev spojující genetické varianty v genu ITSN1 s výrazně zvýšeným rizikem Parkinsonovy choroby, neurodegenerativního stavu, který postihuje téměř 2% dospělých starších než 65 let.

Tato práce vedená mezinárodním týmem vědců na Baylor College of Medicine, AstraZeneca a Neurologickým výzkumným ústavem Jan a Dan Duncan v Texasské dětské nemocnici by mohla připravit cestu k novým ošetřením zaměřeným na zpomalení nebo prevenci progrese Parkinsonovy nemoci.

„Parkinsonova choroba, druhá nejběžnější neurodegenerativní porucha, stále nemá léčbu. Abychom to vyřešili, analyzovali jsme, analyzovali jsme Genetická data Z téměř 500 000 účastníků biobanky ve Velké Británii a zjistili, že jednotlivci, kteří nesou vzácné ITSN1Varianty, kteří zhoršují normální funkci genu, čelí desetinásobnému vyššímu riziku rozvoje Parkinsonovy choroby, “uvedl autor spolupracovníka Dr. Ryana S. Dhindsa, asistentka patologie a imunologie v Baylor College of Medicine a Principal Neurological Researdate v nemocnici v oblasti Jan a Texas Childsion’s Hospital.

Tato zjištění byla následně ověřena ve třech nezávislých kohortách obsahujících více než 8 000 případů a 400 000 kontrol. Důležité je, že nosiče ITN1 směřovaly k dřívějšímu věku nástupu nemoci.

„To, co dělá tento objev tak významným, je výjimečná velikost účinku ITSN1 na zvýšení rizika Parkinsona, zejména ve srovnání s variantami v jiných zavedených gentech, jako jsou LRRK2 a GBA1,“ řekl Dhindsa.

„Zaměřujeme se na vzácné genetické mutace Protože často poskytují velké účinky na riziko onemocnění, které odhalují mechanismy kritických onemocnění. Tyto genetické objevy nejen prohlubují naše chápání Parkinsonovy biologie, ale také představují slibné nové cíle pro terapeutický zásah, “vysvětlil Dhindsa.

ITSN1 hraje důležitou roli v tom, jak si neurony posílají zprávy Synaptický přenos– Zvládnutí je to obzvláště důležité pro Parkinsonovu chorobu, což je stav, ve kterém narušení nervových signálů vede k typickým příznakům zhoršené chůze a rovnováhy, třesu a rigiditě.

„Ukázali jsme také ovocné mušky, které snižují hladiny ITSN1, zhoršuje Parkinsonovy rysy, včetně schopnosti stoupat. Plánujeme tyto vyšetřování rozšířit na modely kmenových buněk a myší,“ řekl Dhindsa.

Je zajímavé, že předchozí studie nedávno implikovaly podobné mutace ITSN1 do poruchy autistického spektra (ASD). Další vznikající údaje také navrhly souvislost mezi ASD a Parkinsonovou chorobou, což naznačuje, že lidé s ASD mají třikrát častěji vyvinout parkinsonismus.

„Naše zjištění podporují budoucí studie, aby lépe porozuměly propojení mezi těmito dvěma podmínkami a zúčastněnými mechanismy,“ řekl Dhindsa.

Tato studie zdůrazňuje ITSN1 jako slibný terapeutický cíl a zdůrazňuje hodnotu rozsáhlého genetického sekvenování při identifikaci vzácných mutací, které přispívají k komplexním neurologickým poruchám.