TTF1 identifikován jako klíčový biomarker pro pokročilý KRAS G12C-mutovaný ne-mall buňkami s plicními rakovinami

Vědci z University of Texas MD Anderson Cancer Center identifikovali nový biomarker TTF-1, který prediktivní pro přežití u pacientů s pokročilým KRAS G12C-Mutovaný ne-malý buněčný karcinom plic (NSCLC), po léčbě sotorasibem cílenou terapií KRAS.

Výsledky ze studie, zveřejněné dnes v Přírodní medicínaZjistili pacienti s plicními nádory, které exprimují nízké hladiny TTF-1, špatně reagovaly na sotorasib-s mediánem přežití bez progrese (PFS) 2,8 měsíce a mediánem celkového přežití (OS) 4,5 měsíce-zatímco pacienti s nádory exprimujícími vysokými hladinami TTF-1 měli průměr 8,1 měsíce a mediánský osm 16 měsíců.

Protože testování TTF-1 je rutinně prováděno v diagnostice rakoviny plic, dává lékařům okamžitý nástroj, který pomáhá identifikovat pacienty, kteří mohou těžit ze sotorasibu, a těm, kteří mohou potřebovat alternativní nebo intenzifikovaný přístup k léčbě. Naše zjištění podporují použití biomarkerů k personalizaci péče a mohly by vést přesné použití kombinovaných strategií s inhibitory KRAS. ““

Ferdinandos SKOLIDIS, MD, Ph.D., hlavní autor, docent hrudní/hlavy a krku lékařské onkologie

KRAS je nejběžnějším onkogenním ovladačem v nesquamové NSCLC, který je zjištěn, že je mutován u 25% až 30% pacientů. Sotorasib je cílená terapie určená k blokování mutantního proteinu KRAS G12C, který se nachází zhruba u 13% plicních adenokarcinomů, což je nejčastější typ NSCLC. Sotorasib byl schválen Správou potravin a léčiv v roce 2021 na základě výsledků zkoušky Codebreak 100. Byl to první přímý inhibitor KRAS, který získal regulační schválení.

Tato studie se podívala na 317 Biomarker-eVémující pacienti s dříve léčeným pokročilým KRAS G12C-Mutovaný NSCLC, který byl zapojen do klinické studie Codebreak 200 a 112 biomarkerových pacientů léčených v klinické studii Codebreak 100.

Kromě toho vědci zjistili, že nádorové mikroprostředí – imunitní prostředí obklopující rakovinné buňky – může také hrát roli v tom, jak dobře Sotorasib funguje. Jedna podskupina pacientů měla „imunitní chladné“ nádory, které postrádaly expresi imunitního kontrolního bodového proteinu PD-L1, ale na sotorasib lépe reagovali než na chemoterapii. Na tyto nádory obvykle méně pravděpodobně reagují Imunoterapie.

„Toto zjištění je povzbudivé, protože to naznačuje, že i pacienti, kteří nereagují na imunoterapii, by mohli ze Sotorasibu těžit,“ řekl Skulidis. „Otevírá také dveře pro zkoumání kombinované léčby, jako je spárování sotorasibu s chemoterapií, aby se zlepšilo výsledky pro ještě více pacientů.“

Vědci také byli schopni prokázat, že rychlá clearance cirkulující nádorové DNA (CTDNA) – malé fragmenty DNA z nádoru nalezeného v krvi – po zahájení sotorasibu bylo spojeno s mnohem lepšími výsledky. Pacienti s detekovatelným KRAS G12C CTDNA během léčby měla zvýšené riziko progrese ve srovnání s těmi s ctDNA clearance.

U některých pacientů se hladiny CTDNA poklesly, jakmile osm dní do léčby, což naznačuje, že jednoduchý krevní test by mohl pomoci lékařům rychle zjistit, kdo z terapie těží.

Tato práce výrazně postupuje k přesné medicíně pro pacienty s Kras G12C-Mutant NSCLC. Budoucí studie se zaměří na další upřesňování predikce odpovědi na inhibitory RAS u pacientů s TTF-1 exprimujícími nádory a na identifikaci nejslibnějších kombinovaných strategií pro ty se špatnou prognózou, kterým chybí exprese TTF-1.

Omezení studie zahrnovala neúplná data biomarkeru pro některé pacienty, potenciální načasování analýzy dat a velikost panelu CTDNA.

Tato studie byla financována společností Amgen Inc.