Vědci určují PRMT5 jako slibný cíl pro léky na rakovinu

Potenciální cíl pro experimentální léky, které blokují PRMT5 – přirozeně se vyskytující enzym, na které se některé nádory spoléhají více pro přežití – byly vědci identifikovány výzkumným střediskem rakoviny Fralin Biomedical Research Institute ve Washingtonu, DC, DC

Ve studii zveřejněné tento měsíc Výzkum rakovinyAsistent profesora Kathleen Mulvaney z Virginia Tech’s Fralin Biomedical Research Institute sdílel výzkum, který by mohl pomoci vést vývoj nových terapií pro některé rakoviny plic, mozku a pankreatu.

„Pomocí genetického screeningu jsme našli novou kombinaci léčiv, která zdánlivě funguje.“

Kathleen Mulvaney, docentka, Fralin Biomedical Research Institute, Virginia Tech

Jsou zapotřebí nové terapie. Rakovina plic je hlavní příčinou smrti související s rakovinou po celém světě. Pětiletá míra přežití je menší než 15 procent pro Pacienti s rakovinou pankreatua dokonce nižší pro glioblastom.

„U samotného jednoho léku se nádory mohou stát rezistentní opravdu rychle,“ řekl Mulvaney, který je členem výzkumného střediska pro výzkum výzkumného ústavu ve Washingtonu, DC léčba často selhává. Zjištění naznačují, že inhibitor PRMT5 by mohl být silným novým přístupem pro určité těžko léčivé rakoviny. „Ve všech případech je kombinace lepší při zabíjení než jednotlivé agenti.“

Mnoho z těchto solidních nádorů sdílí genetickou vlastnost: chybí jim CDKN2A a MTAP, dva geny, které potlačují nádory a pomáhají regulovat růst buněk. Bez nich se rakoviny stávají závislé na PRMT5 a potenciálně zranitelné vůči lékům, které blokují enzym.

Mulvaney a jeho kolegové analyzovali genetická data od tisíců pacientů s rakovinou dostupných prostřednictvím CBIOPORTAL.

Použili nástroje pro editaci CRISPR, aby se podívali na biologické dráhy napříč řadou vzorků, aby určili, které geny činí rakovinné buňky zranitelnější vůči inhibitorům PRMT5 a které kombinace by mohly zlepšit reakci a dlouhodobé výsledky.

Odhaduje se, že 5 procent všech pacientů s rakovinou – asi 80 000 až 100 000 ročně v USA – může mít prospěch z identifikovaných terapií, podle Mulvaneyho, který také pořádá jmenování v biomedicínských vědách a patobiologii ve Virginia -Maryland College veterinárního lékařství.

Použití inhibitorů PRMT5 s léky, které blokují komunikační systém, který říká rakovinným buňkám, kdy pěstovat, rozdělit nebo zavřít – známý jako MAP Kinázová cesta – vědci identifikovali potenciální léčbu pro klinické studie.

„Také jsme objevili řadu genů, které interagují se signalizací PRMT5 u rakoviny, které nebyly dříve známy,“ řekl Mulvaney.

Kromě rakoviny plic, mozku a pankreatu ukazuje léčba slib některých typů Melanom a mesotheliom.

U zvířecích modelů i buněčných kultur odvozených z tkáně pacienta došlo k úspěchu po testování potenciálních terapií.

„Ve všech případech je kombinace lepší při zabíjení rakovinných buněk než jednotlivé látky,“ řekl Mulvaney. „Pouze kombinace vedly k úplným regresi.“